2008年，郑斯仁被导演李少红选中，在古装剧《红楼梦》中饰演处事圆滑，人情练达的贾芸，正式进入娱乐圈。

2009年，出演根据韩剧《搞笑一家人》改编的情景喜剧《搞笑一家人》，在剧中饰演“开心果”金子扬。

2011年，参演郭涛、温兆伦等主演的抗战传奇剧《节振国传奇》；同年还出演个人首部电影《梦路》。

2013年10月，参演陈慧翎导演的情感剧《未婚妻》在湖南卫视播出，在剧中饰演蓝小依的男闺蜜阿文；同年，他还发行了个人首支温暖浪漫单曲《放晴》。

2014年3月，与刘晓庆、张卫健合作出演的《隋唐英雄4》在江苏卫视播出，在剧中饰演唐太宗九子李治；8月，与林峯、王珞丹合作主演的古装历史剧《卫子夫》播出，在剧中首次出演反派角色韩嫣，同时为了配合该剧《卫子夫》的播出，郑斯仁个人单曲《缘殇》也作为该剧插曲正式推出。

2015年3月26日，受邀出席中国国际时装周。2016年11月，与李宗翰、胡丹丹等合作主演谍战偶像剧《猎豺狼》，在剧中饰演双面特工苏晨。

2017年，出演传奇古装剧《开封府传奇》，在剧中饰演谋士张子荣；6月1日，发行个人单曲《喜欢你 但我不敢爱你》，这首歌是郑斯仁时隔三年，再度推出的单曲，歌曲MV也是郑斯仁的导演处女作。

2018年3月2日，推出个人单曲《妈祖》，该歌曲由纪盛楠作词、马惠冬作曲，方毅担任制作人。

2019年10月，与屈楚萧、陈钰琪、李九霄合作主演历史悬疑剧《古董局中局之掠宝清单》，在剧中饰演陈维礼。