1980年，首次出演电影，与张丰毅共同主演探险类电影《塞外夺宝》。

1984年，在刘子农执导的影片《草莽英雄》中饰演坚毅刚强，百折不挠的起义者陈三妹。

1987年，参加影片《京都球侠》的拍摄，饰演追求真正爱情的新时代女性冯璐。同年出演电影《共和国不会忘记》，该片获第12届大众电影百花奖最佳故事片奖。

1993年，搭档姜文主演郑晓龙、冯小刚执导的电视剧《北京人在纽约》，为观众所熟悉。凭借在剧中饰演女主角阿春一角获第12届中国电视金鹰奖最佳女主角奖。

1995年，主演李少红执导的电影《红粉》，该片获得第45届柏林国际电影节银熊奖和第27届印度国际电影节最佳影片奖金孔雀奖 。

1996年，出演李少红执导的电视剧《雷雨》饰繁漪，把一个心态复杂的女性塑造得入木三分。凭借该剧获得第15届中国电视金鹰奖最佳女主角奖。

1998年，主演翟俊杰执导的电视剧《西藏风云》，饰演十八军军部一位性格开朗的女军医杨华，该剧获得第20届中国电视剧飞天奖长篇电视剧特别奖。

1999年，搭档陈宝国、尤勇主演警匪剧《罪证》，凭借在剧中饰演林寒冰一角获得第11届北京影视春燕奖最佳女主角奖 。

2001年，联合冯绍峰主演家庭伦理剧《爱情密码》饰舒文。随后主演中国内地第一部以打击人口偷渡走私犯罪为题材的电视剧《危险旅程》，在剧中饰演“女蛇头”林姐。搭档寇世勋主演古装探案系列剧《护国良相狄仁杰之京都疑云》、《风摧边关》和《古墓惊雷》。

2002年，主演根据毕淑敏同名小说改编的电视剧《血玲珑》。与王学兵主演电影《暖冬》扮演眼科医生“陆菡青”一角 。

2003年，在警匪剧《心理较量》中饰演齐晓欣，并演唱片尾曲。在根据北京人艺的经典话剧改编的民国剧《天下第一楼》中女扮男装反串出演，并获得第5届中国金鹰电视艺术节最佳表演艺术女演员奖 、第22届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖和第1届电视剧风云盛典最佳古装剧女演员奖。与李幼斌主演中国首部复婚剧《海棠依旧》。在都市情感剧《别动我的抽屉》中饰演“单身母亲”田枫。

2004年，搭档陶泽如主演都市反腐剧《深度打击》。主演怀旧情感剧《光辉岁月》。与吴秀波、陶泽如主演警匪剧《捕蛇行动》。主演爱情剧《哭也不流泪》饰虞梦。

2005年，主演刑侦版电影《千手观音》。与巫刚联合主演平民情感剧《拒绝成熟》饰成丽萍。搭档高曙光主演家庭情感剧《爱本无罪》。联合刘涛、吴晓敏主演伦理商战剧《下一站是幸福》饰演雷雅心。在反贪反腐剧《后代》中饰演郭岚。

2006年，在中国首部揭露更年期心理问题的电视剧《更年期的幸福生活》中饰宋家慧。搭档王奎荣主演家庭情感剧《家比天大》。与王学圻主演《郭海的家事》。

2007年，主演寻宝题材电影《复活的三叶虫》饰云姐。客串出演家庭伦理剧《老伴》。主演黄健中执导的电视剧《美丽无声》。在都市刑侦剧《男人立正》中饰演于文英。凭借主演电视剧《错爱》获得第3届电视剧风云盛典最佳女配角。

2008年，在关注智障儿童成长的励志电影《哥哥，谁带你回家》中饰演春莲。在古装爱情剧《孔雀东南飞》中饰演焦母。搭档王琳、李勤勤主演都市情感剧《五十玫瑰》。在家庭情感剧《爱的方式》中饰演齐新。在正史剧《大风歌》中饰演吕后。

2009年，与成泰燊、姜宏波主演爱情喜剧电影《马文的战争》饰演李芹。在家族商战悬疑剧《黄金地带》中饰演薛云 。和韩童生主演反特剧《喋血钱塘江》。

2010年，凭借电影《古堡之吻》中容母一角获得第3届纽约国际电影节最佳女配角。与刘晓庆主演都市女性女性悬疑商战剧《红玫瑰黑玫瑰》。在谍战剧《决战华岩寺》中饰施绪萍。搭档刘威主演都市生活剧《疼痛的幸福》。搭档杜淳领衔主演辛亥革命100周年献礼剧《大汉口》。出演周奇奇、张晓晨、孙坚主演的古典爱情剧《新西厢记》 。领衔主演抗日剧《血色玫瑰2之女子别动队》。

2011年，与郑爽、沈丹萍联合主演数字电影《女刑警之月夜》饰演秦秋歌。搭档张国立主演都市家庭轻喜剧《婆媳拼图》 。在历史传奇剧《大唐文宗》中再次出演武则天。

2012年，在历史剧《三国归晋》中饰演郭太后。与斯琴高娃、刘佩琦主演家庭情感剧《我的极品老妈》。在都市情感剧《我们的生活比蜜甜》中饰演马淑琴。

2013年，友情客串动作悬疑电影 《夺樽》。在佟丽娅、李乃文主演的家庭轻喜剧《80婚约》中饰演李雪芝。

2015年4月23日，王姬亮相第五届北京国际电影节闭幕式；在《大话红娘》饰演刘艳萍；12月23日，作为嘉宾出席了第30届中国电视剧飞天奖典礼。

2016年，在《小别离》中饰演吴芳妮；出演爱情电影《那年我对你的承诺》；10月，陕西卫视的原创慢综艺《丝路上有你》第四期，跟随丝路旅行团来到印度；11月，参加北京卫视《机会来了》第三期，王姬担任“梦想使者”。

2017年，出演刘新执导的都市生活剧《我不是精英》饰演米母；在刘江执导的情感励志剧《归去来》中饰演莫妮卡妈妈 。

2018年2月，参加春晚节目的录制。