1984年调入铁岭市民间艺术团主演了《四圣巧戏猪八戒》。1987年与莫岐、李丁、韩善续合演了《八旗子弟》并演唱了主题曲《两妞》。1989年凭借二人转《猪八戒拱地》获第三届国际青年戏剧节“个人表演金奖。走上了小品的艺术道路后，获辽宁十佳演员第二名。又参加了中央电视台春节联欢、元旦和综艺大观等文艺晚会。

1994年，参演首部电影《三女休夫》饰演阙里侯 ；随后，潘长江在张建亚执导的抗日喜剧电影《绝境逢生》当中，饰演铁匠 。1999年，搭档李明启，主演由杨世光执导的农村题材电影《明天我爱你》，饰演郝三多 ；凭此剧夺得大众电影百花奖最佳男演员奖 。

2002年8月，参与谷锦云执导的反映二炮部队生活的《导弹旅长》饰演二柱 。2003年6月，搭档郭达，主演以抗日战争为背景的喜剧片《举起手来》，饰演日本鬼子“罗圈腿” 。2004年，主演情景喜剧《笑笑茶楼》，与闫学晶、李静、姚军等人合作。 在《老威的X计划》中饰演窦大江，与林洁、韩善续等人合作。

2005年5月，在宋祖德投资的贺岁电影《杨德财征婚》里面，饰演男一号杨德财 ；9月，搭档黄晓娟，参演由丁霄汉执导的农村题材作品《别拿豆包不当干粮》，饰演村长赵喜富 。11月，潘长江发布自己首张专辑《男人40一枝花》 。2006年6月，在都晓执导的长篇武侠剧《少林寺传奇》里面，潘长江饰演左县令 。

2007年3月，潘长江搭档闫学晶、李静、姚军主演以东北二人转为载体的情景喜剧《笑笑茶楼》里，饰演茶楼经理李大龙 。随后，潘长江一家三代参演冯海涛执导的儿童喜剧电影《别惹小孩》，饰演小志爸爸 ；6月，搭档郭德纲主演，罗惠德执导的爱情谍战电影《大胃王》饰演三好。

2008年8月，潘长江在自己执导并主演的环保剧《清凌凌的水蓝莹莹的天II》里面，继续饰演钱大宝 。2009年2月，潘长江在杨世光执导的轻喜剧《正月里来是新春》当中，饰演蔡小五 ；4月，潘长江搭档闫学晶、李静主演二人转戏曲电影《贵妃还乡》饰演尚阳县令 ，并主演乔杰执导的94集大型情景喜剧《情感疏导站》饰演贾明 。随后，潘长江被中国名人报道中国相声小品人才库收录。

2010年3月，在英达执导的第一部反映抗战题材的情景喜剧《地下交通站》中，出演李班长；4月；潘长江在自导自演的都市喜剧《能人冯天贵》中饰演男一号冯天贵 ；随后，在钟澍佳执导的古装爱情喜剧电影《龙凤店》中饰演李小虫 ；7月，在冯小宁执导的战争喜剧电影《举起手来2(之二)追击阿多丸》当中，继续出演日本下等兵罗圈腿 ；8月，潘长江搭档女儿出演主旋律作品《新雷锋班的故事》 ；10月，潘长江在古装魔幻神话剧《钟馗传说》当中，饰演狼妖程门雪；12月，潘长江搭档潘阳出演贺岁喜剧《相亲相爱》，饰演门童 。

2011年6月，搭档郭德纲、许绍洋、张馨予出演都市温情喜剧《车在囧途》，在片中与瞿颖饰演一对“疯狂传销”的组合 。2012年4月，潘长江在曹华执导的古装武侠剧《血红的蝴蝶》中饰演黑叔、九公；然后，客串朱时茂执导的爱情喜剧电影《爱情不NG》；8月，搭档孙耀琦、游大庆共同主演历史武侠剧《武松》，饰演武大郎 。

2013年1月，在长篇单元剧《聪明的小空空》里饰演县令王占魁 ；随后，由潘长江自己制作和主演的都市婚恋喜剧《男媒婆》当中，饰演媒婆丁二春 ；9月，搭档恬妞、巩汉林参与潘长江执导的喜剧电影《毛驴县令》，饰演县令 。2015年2月18日，潘长江再次登上央视春晚，与蔡明、穆雪峰一起表演小品《车站奇遇》。

2016年2月7日，在2016年中央电视台春节联欢晚会上表演小品《网购奇遇》 ；6月，与韩兆、徐熙颜、肖光奕共同主演了新农村题材电视剧《双喜盈门》；饰演父亲方清平 ；9月7日，拍摄新农村喜剧电影《一村之长》。

2017年1月26日，与巩汉林、潘阳共同在辽宁鸡年春晚演绎小品《善意的谎言》；27日，与潘斌龙、蔡明共同在中央台鸡年春晚合作小品《老伴》 ；28日，与潘阳在江苏卫视中合作小品《照亮全家福》 ；29日，在陕西卫视春晚中与张京、闫晓琼、郭松滨共同合作小品《我的老爸是特工》；2月13日由潘长江录制的辽宁卫视《欢乐饭米粒儿》节目，在辽宁卫视播出 ；17日，参加了浙江卫视vivo《王牌对王牌》的录制；6月，挑战东方卫视星素竞技秀《笑声传奇》 。

2018年2月9日，与巩汉林携各自儿女在辽视春晚上表演小品《善意的谎言》 ；13日，参加山东卫视狗年春晚的直播录制 。2月15日，2018年中央电视台春节联欢晚会，与蔡明、贾冰表演小品《学车》。 2018年7月26日，参与录制海天《熟悉的味道3》。

2019年2月4日，2019年中央广播电视总台春节联欢晚会，潘长江与葛优、蔡明、乔杉、翟天临、郭晓小表演小品《“儿子”来了》 ；6月14日，演唱的单曲《梅开淡墨》发布 ；9月4日，与赵达等合作主演的电视剧《欢喜盈门》播出 。12月4日，与辛月、于震主演扶贫奔小康农村剧《半路村长》 。

2020年2月6日，主演网络电影《法医宋慈》 在爱奇艺首播；6月26日，主演的主旋律电影《老潘的归途》开机 。12月31日，参加浙江卫视抖音《“美好有你”浙江卫视2020-2021跨年晚会》 。

2021年2月10日，参加《2021年辽宁卫视春节联欢晚会》，表演语言类节目 ；2月26日，参加《2021年中央广播电视总台元宵晚会》，与蔡明、孟鹤堂等表演小品《彩排》 ；3月7日，领衔主演的电影《武松血战狮子楼》在爱奇艺独家播出，他在片中饰演武大郎 ；3月28日，主演电影《老潘的归途》在腾讯视频独家上线 ；4月4日，加盟腾讯视频明星吐槽脱口秀《吐槽大会第五季》总决赛 ；9月29日，主演的古装动作灾难电影《猎魔道人》播出，他在片中饰演道医林萧 。