2010年，在陈建斌、于和伟、陆毅主演的古装励志战争剧《三国》中，饰演横行霸道的春君，而这也是她的首部影视剧作品；同年，还出演了石磊执导的警匪剧《警戒线》。2011年，与许晴、邵峰、殷桃合作出演悬疑爱情剧《皇粮胡同十九号》，刘芊含饰演护校毕业的学生周小月。同年，在巍子、张洪睿主演的年代抗战剧《义勇义勇》中，饰演坚强聪明、不畏强暴的女子蓝玉奴。

2012年，出演蒋家俊执导的偶像爱情剧《偏偏爱上你》，饰演文泽楷的妹妹莎莉；3月，参加东方卫视舞蹈竞技类节目《舞林大会》的录制。2013年，出演郭靖宇执导的抗日传奇剧《打狗棍》，在剧中饰演充满责任感，内心强大的秀儿，该剧在天津卫视以2.003%收视率，5.081%市场份额夺得收视冠军；3月，出演巨兴茂执导的惊悚网络剧《灵魂摆渡》。

2014年，与杨志刚、杨紫合作出演抗日传奇剧《大秧歌》，饰演赵玉梅的丫鬟赵香月；随后，主演都市婚恋题材电视剧《结婚的秘密》，饰演贺家小女儿白璐；3月，主演巍子执导的抗战剧《英雄祭》，饰演性格直爽，大大咧咧的花菇；5月，与杨志刚、杜若溪合作出演民国传奇剧《勇敢的心》，刘芊含首次一人饰演两个角色，一个是五湖帮帮主龙爷的干女儿玛利亚，另一个是为爱牺牲的猎户妹妹。

2015年，出演了巨兴茂执导的悬疑网络剧《灵魂摆渡2》，饰演花容俏丽、舞姿曼妙的妖妃杨玉环。2016年，与严屹宽、杜若溪合作出演古装传奇剧《苏茉儿传奇》，在剧中饰演孝庄文皇后布木布泰；5月，在李东学、高钧贤、张芷溪主演的探案传奇剧《包青天》中，饰演外表柔弱、楚楚动人的铁依兰；同年，主演柏杉执导的近代革命剧《热血芳华》。

2017年，出演蒋家骏执导的古装武侠剧《射雕英雄传》播出，她在剧中则饰演了杨康的母亲包惜弱。