2012年，之前在北京电影学院进修的陈雅丽接拍了个人的首部电影作品，她在与欧弟、郑浩南、杨佳宁联袂主演的爱情喜剧片《潘多拉的宝剑》中一人分饰了现代电影圈新人Allie和古代绝色美女虞姬两个角色，陈雅丽也在此片上映后获得了“最美虞姬”的称号 ；之后，她又与郭晓冬搭档主演了浪漫爱情短片《恒若时光》；同年，陈雅丽还与朱丹、金镇佑、丹尼斯·吴合作出演了爱情励志剧《女人三十朱冬花》。

2013年，陈雅丽先是与付辛博、彭宇、刘心悠等人合作主演了都市喜剧片《4B青年之4楼B座》，并随剧组一同出席了上海国际电影节及其相关活动随后，她又在与杨永聪搭档主演的青春微电影《不贱，不散》中饰演了超萌女摄影师秋；在与刘易樵、佟磊、尤浩然合作主演的时尚微电影《1699公里》中饰演了追求梦想且有些男孩子气的单车女孩辣椒；同年，陈雅丽还客串出演了都市时尚喜剧《爱情公寓4》，并凭借在剧中饰演气质不凡的神秘美女小雨淅淅而赢得了颇高人气；此外，她还与释小龙、蔡文静、惠英红等人联袂主演了古装武侠剧《无敌铁桥三 ，其在剧中饰演的是清纯善良，却命运坎坷的“佛山第一美人”江琳儿

2014年，陈雅丽与邬立朋、金泰希、梁冠华等艺人合作出演了古装人物传奇剧《书圣王羲之》。2015年，陈雅丽与黄灿灿、严禹豪、罗仲谦等人共同主演了现代都市爱情片《泡沫之夏》。

2016年，陈雅丽与李宗霖、黄一琳、熊玉婷等人合作主演了校园奇幻动作剧《校花的贴身高手2》、《校花的贴身高手3》、《校花的贴身高手4》，而她在剧中则饰演了拥有惊人法力，且外形柔美的神秘预言师雨凝。

2017年，陈雅丽与众多艺人共同出演了古装神话片《西游记女儿国》，并随剧组出席了第7届北京国际电影节；5月、其出演的现代都市职场剧《职场是个技术活》在北京卫视播出，其在剧中饰演的是肤白貌美的拜金白领优优 ；同年，她还出演了电视剧版《西游记女儿国》。

2018年，陈雅丽与任达华、梁咏琪、杨采妮等众多艺人共同主演了都市治愈系电影《小Q》。2020年10月25日，出演的推理悬疑剧《侦探语录》在爱奇艺播出。